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Description

Hypertonie ist in den westlichen Industrieländern eine der Erkrankungen, die zu Nierenfibrose führen kann. Transforming Growth Factor-_ ist bei der Pathogenese der Nierenfibrose das zentrale profibrotische Zytokin und wird als ein latenter Prozytokin Komplex sezerniert, der z.B. durch Thrombospondin-1 (TSP-1)aktiviert werden muss, bevor er an seinen Rezeptor binden kann. Die Rolle von TSP-1 bei der hypertensiven Nierenerkrankung wurde experimentell untersucht. Durch Desoxy-Cortico-Steron-Acetat (DOCA) Salz wurde bei Wildtyp- und TSP-1 Knockout Mäusen Hypertonie induziert, indem eine Woche nach der Uninephrektomie ein DOCA-Salz-Pellet subkutan implantiert wurde. Sechs Wochen nach Krankheitsinduktion wurden Nierenhistologie, TGF-_ Aktivierung, Matrixakkumulation, Entzündungsmediatoren und auch Parameter der Nierenfunktion analysiert und mit den Kontrollgruppen, die einer Schein-OP unterzogen wurden, verglichen. Der Einfluss von TSP-1 auf den Verlauf des DOCA-induzierten Hypertonie Schadens in der Niere unter Verwendung von TSP-1 Knockout Mäusen wird in dieser Arbeit untersucht.